临床科研我国学者和海外合作者在肌腱与

2021-12-7 来源:不详 浏览次数:

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近日,南京大学蒋青教授团队与奥地利帕拉塞尔苏斯医科大学AndreasTraweger教授和澳大利亚西澳大学ZhengMinghao教授团队合作,发现一种富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白是肌腱与韧带组织发育成熟和稳态维持所必须的细胞外基质蛋白,研究成果以“一种肌腱与韧带损伤的遗传易感性因素SPARC,对负荷诱导下肌腱稳态的调节。相关研究于近日发表于《ScienceTranslationalMedicine》上。

  随着我国《全民健身计划(—年)》的实施完成,群众体育健身意识普遍增强,参加体育锻炼的人数显著增加,相应而来的运动损伤事件也不断增多。肌腱与韧带损伤是最常见的运动系统损伤之一,常会引发人体局部疼痛,并导致肢体功能障碍,严重影响人们的生活与工作,每年受累人数可达数百万。目前已知肌腱与韧带损伤的诱因包括过度使用、吸烟与代谢性疾病等,但对其遗传因素了解较少。

  该合作团队首先在临床研究中发现,肩袖撕裂和前交叉韧带断裂的部分患者中存在SPARC基因的杂合错义突变(p.CysGln,NM_.3);继而构建了SPARC基因纯合突变的小鼠模型(Sparc-/-),并研究发现机械负荷可导致出生早期Sparc-/-小鼠肌腱组织萎缩和跟腱止点成熟受损,去除机械负荷可以防止Sparc-/-小鼠的肌腱发育不全;进一步分子机制研究表明,SPARC基因突变可致其蛋白结构中的卵磷脂样结构域发生改变,并引发SPARC蛋白分泌减少,继而通过抑制蛋白激酶AKT与核糖体S6激酶的活性,减少机械负荷下肌腱与韧带组织I型胶原蛋白的合成。

图1Sparc-/-小鼠机械负荷作用下肌腱发育不全

  该研究表明SPARC是肌腱与韧带损伤的一种遗传易感因素,同时提示遗传因素也是运动员遴选的一个重要考量因素。对于SPARC基因突变的人群,如果他们从事竞技性运动,一方面由于肌腱与韧带中I型胶原蛋白较少而变得非常脆弱,另一方面定期训练导致肌腱与韧带经常承受大量机械负荷,使他们更容易罹患肌腱与韧带损伤或疾病。

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